B細胞受容体とは

B細胞表面に発現するB細胞受容体(BCR)は、免疫グロブリン（Ig）受容体とも呼ばれ、多種多様な外部抗原を特異的に認識する分子として、獲得免疫システムにおける重要な役割を担っています。
BCRは免疫グロブリンH 鎖（IgH）、免疫グロブリンL鎖（IgK/IgL）の２つのペプチド鎖で構成されており、Bリンパ球の抗原特異性は主にB細胞受容体の超可変的相補性決定領域3（CDR3）のアミノ酸配列によって決定されます。

遺伝子再構成によるB細胞受容体の多様性

B細胞はその分化過程で免疫グロブリン遺伝子のV（D）J断片組換え（再構成）が起こります。ゲノムDNA上には複数のVおよびJ遺伝子セグメントが存在しているため、その組み合わせにより、多様なBCRが形成されます。さらに、超可変的領域のCDR3には、L鎖のV-J、H鎖のV-DおよびD-J接合部での非テンプレート配列挿入・削除や体細胞超変異などが含まれるため、受容体の潜在的な多様性が増加します。

こうした受容体の潜在的多様性により、特定のCDR3配列を有するB細胞に偏って存在する可能性は非常に低く、膨大な種類からなる各CDR3配列が実質的にB細胞クローンを識別できる固有のタグとなります。

多様なB細胞受容体のハイスループットシーケンシング

clonoSEQ^®は、再構成されたBCRCDR3配列を増幅してIgH（VDJ）、IgH（DJ）およびIgK/L遺伝子座の再構成、ならびにBCL1/IgH（J）およびBCL2/IgH（J）の転座を解析するマルチプレックスPCR法をベースとしたBCRシーケンシングです。 BCRシーケンシングにより、クロナリティを評価し、追跡可能な腫瘍特異的BCRCDR3配列（ドミナントシーケンス）を同定します。腫瘍特異的配列の同定後、フォローアップサンプルにおいてBリンパ球のクローン性を評価し、ドミナントシーケンスの検出と定量化、およびその他特徴的なBCRCDR3配列を調べることによりMRDを評価します。